肺结核患者氟喹诺酮类耐药影响因素预测模型的构建与验证：基于LASSO-Logistic回归模型

摘要: 背景　利福平耐药/耐多药结核病（RR/MDR-TB）治疗困难，治愈率低，且传染性强，氟喹诺酮类（FQs）作为治疗 RR/MDR-TB 的核心药物，耐药趋势严峻，对 FQs 影响因素分析有助于提高 RR/MDR-TB 的治愈率，并控制准广泛耐药（pre-XDR）和广泛耐药结核病（XDR）的发生。目的　分析住院肺结核患者 FQs 耐药情况及影响因素，构建 FQs 耐药危险因素的列线图（Nomogram）预测模型并进行验证。方法　回顾性选取于 2021 年 1 月—2022 年 2 月在贵阳市公共卫生救治中心住院且有药物敏感试验结果的 583 例肺结核患者为研究对象。根据患者治疗史将 583 例肺结核患者分为初治组（296 例）和复治组（287 例）；根据患者 FQs 耐药情况将 583 例肺结核患者分为 FQs 耐药组（63 例）和 FQs 敏感组（520 例）。分析 583 例患者对 13 种抗结核药物总耐药分布情况，比较 FQs 耐药组与 FQs 敏感组肺结核患者的基线特征。采用 LASSO 回归模型筛选特征变量后，行多因素 Logistic 回归分析 FQs 耐药的独立危险因素，并构建 Nomogram 预测模型；采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、校准曲线对其进行验证。结果　583 例患者中 FQs 敏感为 520 例，耐药 63 例，耐药率为 10.81%，仅次于一线抗结核药异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇总耐药率（36.36%、32.76%、21.61%、12.86%）。复治组患者利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平耐药（RR）、耐多药（MDR）、pre-XDR 耐药率高于初治组（P<0.05）。FQs 耐药组患者少数民族、复治、艾滋病、吸毒史、空洞、咯血、不规则抗痨史、MDR 占比高于 FQs 敏感组，（P<0.05）。LASSO回归筛选出 6 个变量：民族、治疗史、艾滋病、吸毒史、咯血、MDR；多因素 logistic 回归分析结果显示，少数民族（OR=2.313，95%CI=1.153~4.640，P=0.018）、复治（OR=1.892，95%CI=1.005~3.560，P=0.048）、咯血（OR=1.941，95%CI=1.087~3.465，P=0.025）、MDR（OR=3.342，95%CI=2.398~7.862，P<0.001） 是 肺 结 核 患 者 FQs 耐 药 的 独 立危险因素；Logistic 回归方程 Logit（P）=-3.571+0.838× 民族 +0.638× 治疗史 +0.663× 咯血 +1.468×MDR，基于此构建风险 Nomogram 预测模型，AUC 为 0.796（95%CI=0.717~0.876），Bootstrap 法验证平均绝对误差为 0.015，通过Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验，预测模型有较好的校准能力（χ2=3.426，P=0.489>0.05）。结论　肺结核患者 FQs耐药率较高，少数民族、复治、咯血、MDR 是肺结核患者 FQs 耐药的独立危险因素，构建 Nomogram 预测模型对于肺结核患者 FQs 耐药具有较好的预测价值，能够为临床诊断耐药结核病及为 RR/MDR-TB 制订合理治疗方案提供新思路。