GSK-3β对小鼠骨髓树突状细胞成熟和功能的调控作用

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《南方医科大学学报》

褚帅 李海侠 李欣 康霞 黄清水 王红霞 裘宇容

摘要： 目的 探讨GSK-3β对小鼠骨髓树突状细胞（BMDC）成熟和功能的调控作用。方法 脂多糖催熟BMDC，Western blotting检测刺激前后糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的磷酸化水平的改变；利用GSK-3β的选择性抑制剂SB216763处理BMDC，检测表型、细胞因子表达和混合淋巴反应（MLR）的变化情况；构建过表达小鼠GSK-3β的慢病毒载体并转染DC2.4细胞，Westernblotting检测过表达GSK-3β对调控树突状细胞（DC）成熟的关键调控因子鸟的网状内皮组织增生病毒癌基因相关B（RelB）蛋白水平的影响。结果 经脂多糖处理后，GSK-3βY216磷酸化水平下调，Ser9磷酸化水平显著上调，表明GSK-3β的活性显著下降。抑制GSK-3β的活性能上调DC表面共刺激分子CD40和CD86的表达，削弱脂多糖诱导的促炎细胞因子IL-6和IL-12表达上调，而对抗炎细胞因子IL-10的表达有促进作用，同时降低脂多糖诱导成熟的DC刺激同种异基因T细胞增殖的能力。在未成熟的DC2.4细胞中，过表达GSK-3β能够下调RelB的水平。结论 GSK-3β参与调控DC的成熟和功能，高活性的GSK-3β抑制未成熟树突状细胞（iDC）的自发性成熟，GSK-3β失活后促进DC表型的成熟，而在脂多糖诱导DC分化的过程中GSK-3β发挥促炎作用。GSK-3β能够下调RelB的蛋白水平，有望成为构建新型耐受性DC的新靶点。

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