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血清 PARP2 作为潜在的肝细胞癌诊断标志物的研究

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Investigating Serum PARP2 as a Potential Diagnostic Biomarker for Hepatocellular Carcinoma

摘要: 背景  肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的恶性肿瘤,近年 HCC 发病率上升,甲胎蛋白(AFP)是 HCC诊断中的经典血清标志物,其灵敏度低,亟待研发新型分子生物标志物用于 HCC 的早期诊断。目的  检测 HCC 患者血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 2(PARP2)蛋白表达水平,并探讨其是否可以作为潜在的 HCC 诊断标志物。方法  在TCGA数据库中分析 50 例健康体检者与 371 例 HCC 患者的 PARP2 mRNA 水平,通过 PARP2 表达量绘制诊断 HCC 的受试者工作特征(ROC)曲线,分析诊断效能。在 HCC 细胞和正常肝细胞中检测PARP2 mRNA表达水平和蛋白水平。收集 2021 年 3 月—2022 年 7 月新疆医科大学第一附属医院新发 HCC 患者的血清样本 38 例及同期体检健康者血清样本 38 例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测血清 PARP2 蛋白水平,并分析 HCC 患者血清 PARP2 蛋白水平与临床特征的相关性,分析血清 PARP2 表达水平用于 HCC 诊断与甲胎蛋白(AFP)阴性 HCC(AFP<20 ng/mL)诊断的效能分析,评估血清 PARP2 与 AFP 联合诊断 HCC 患者与健康体检者的效能。结果  基于 TCGA 的大数据分析,癌组织PARP2 mRNA表达量高于癌旁组织(P<0.001);HCC 细胞 HepG2 中 PARP2 mRNA 表达水平、PARP2蛋白表达水平高于正常肝细胞WRL68(P<0.05)。HCC患者血清PARP2蛋白表达水平高于体检健康者(P<0.001)。不同淋巴转移、肿瘤数目者血清PARP2表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清 PARP2 表达水平绘制诊断 HCC的 ROC 曲线下面积(AUC)为 0.92,灵敏度为 76.32%,特异度为97.37%,截断值为19.45 ng/mL。经血清 AFP 检测,38 例 HCC 患者中21例为AFP阴性HCC。血清PARP2蛋白水平诊断AFP阴性 HCC 的 AUC 为 0.95(95%CI=0.88~1.00),灵敏度为 85.71%,特异度为97.37%,截断值为19.59 ng/mL。进一步评估PARP2联用AFP的诊断效能,使用“并联”的联合诊断模式,结果显示:联合诊断HCC的灵敏度为92.11%,特异度为94.74%,AUC为0.934 2;针对AFP阴性的HCC患者,联合诊断的灵敏度为85.71%,特异度为94.74%,AUC为0.902 3。结论  PARP2在HCC中高表达,可以作为HCC筛查的生物学标志物,尤其是AFP阴性的HCC。

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[V1] 2024-02-19 17:10:07 ChinaXiv:202402.00177V1 下载全文
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